JAMA Oncolog | 晚期胆管癌新探索，紫杉醇能否加入

晚期胆管癌的治疗选择有限，目前晚期胆管癌的标准的一线治疗是吉西他滨和铂类，但是疗效有限，尽管进行了治疗，5年总生存率也只有5%。需要寻找更多有效的药物组合。
与标准紫杉醇相比，纳米白蛋白结合型（nab）-紫杉醇毒性更低。基于纳米白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨在乳腺癌和胰腺癌试验中的效果，研究人员开展Ⅱ期临床试验以评价吉西他滨和nab-紫杉醇治疗晚期胆管癌是否安全有效。
研究8月30日在线发表于JAMA Oncology。
研究内容这项单臂、两阶段的Ⅱ期临床试验在美国和欧洲的23个中心进行。2014年9月至2016年3月，共纳入年龄≥18岁、确诊晚期或转移性胆管癌、既往未进行过系统治疗、ECOG评分0-1分且Child-Pugh评分小于8分的患者。未排除既往接受过手术、放疗或针对肝脏治疗的患者。每28天为一个治疗周期，在每个周期的第1、8和15天，患者静脉给药125 mg/m2 nab-紫杉醇，之后给药1000 mg/m2吉西他滨，直至出现疾病进展或者无法接受的毒副作用。主要终点为可评价人群的6个月无进展生存（PFS）的改善情况（原假设和备择假设分别为55%和70%）。次要终点包括中位总生存期（OS）、PFS、出现进展的时间、比较佳总缓解率、疾病控制率、安全性和毒性，以及CA19-9的变化与生存的相关性。研究结果共入组74名患者，中位年龄为62岁，其中女性患者44名（60%）。患者接受的中位治疗周期数为6，中位随访时间为10.2个月。6个月PFS为61%（95% CI, 48%-73%），并未有利于备择假设。中位PFS为7.7个月（95% CI, 5.4-13.1），中位OS为12.4个月（95% CI, 9.2-15.9），中位出现进展时间为7.7个月（95% CI, 6.1-13.1）。经过证实的比较佳缓解率和疾病控制率分别为30%和66%。CA19-9的变化与中位PFS以及中位OS之间的相关性的风险比分别为2.02 (95% CI, 0.86-4.75) (P =0.10)和1.54 (95% CI, 0.64-3.71) (P = 0.34)。≥3级不良事件中，血液系统比较常见的与治疗相关的为中性粒细胞减少(43%)，非血液系统为疲劳(14%)。结论尽管该试验未达到其主要疗效终点，但结果表明，nab-紫杉醇加吉西他滨方案耐受性良好，可能是目前治疗晚期胆管癌的替代选择。